首例基因編輯嬰兒誕生的背後藏著多少謎?
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11月26日,媒體報道,來自中國深圳南方科技大學的賀建奎團隊,在第二屆國際人類基因組編輯峰會召開前一日突然宣佈,一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒已經於 11 月在中國健康誕生,訊息發出後引發全球學界震動。
一邊是鮮花與掌聲;一邊是謾罵與質疑。
11月26日,媒體報道,來自中國深圳南方科技大學的賀建奎團隊,在第二屆國際人類基因組編輯峰會召開前一日突然宣佈,一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒已經於 11 月在中國健康誕生,訊息發出後引發全球學界震動。
這對雙胞胎的一個基因經過修改,使她們出生後即能天然抵抗艾滋病。這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒,也意味著中國在基因編輯技術用於疾病預防領域實現歷史性突破。
聽起來十分厲害,挨踢妹原以為這是可以複製克隆羊多利的科技壯舉,但仔細瞭解後,發現這件事沒那麼簡單。
首先,本次實驗物件是一對雙胞胎,而其中一個嬰兒沒有編輯成功。
其次,網上流傳一份關於該專案的《深圳和美婦兒科醫院醫學倫理委員會審查申請書》申請書,該醫院是一家“莆田系”名營醫院,挨踢妹就不多說了。該醫院對該事件最新迴應稱:訊息不屬實,醫院沒有接收過相關資訊。
在倫理討論的背後,這件事還藏著不少謎。
首例基因編輯嬰兒的誕生
據中國臨床試驗註冊中心本月線上釋出的檔案顯示,賀建奎團隊之前一直在招募志願者夫婦,以建立第一批基因編輯的嬰兒。
資料圖據賀建奎介紹,基因編輯手術比起常規試管嬰兒多一個步驟,即在受精卵時期,把Cas9 蛋白和特定的引導序列,用5微米、約頭髮二十分之一細的針注射到還處於單細胞的受精卵裡。他的團隊採用“CRISPR/Cas9”基因編輯技術,這種技術能夠精確定位並修改基因,也被稱為“基因手術刀”。
這次基因手術修改的是CCR5 基因,而CCR5 基因是HIV 病毒入侵機體細胞的主要輔助受體之一。此前資料顯示,在北歐人群裡面有約10% 的人天然存在CCR5 基因缺失。擁有這種突變的人,能夠關閉致病力最強的HIV 病毒感染大門,使病毒無法入侵人體細胞,即能天然免疫HIV 病毒。
值得注意的是,本次實驗物件是一對雙胞胎,而其中一個嬰兒沒有編輯成功,這也讓人擔心是否會出現因“脫靶”而造成的一些不良影響。
賀建奎還將在峰會現場展示他領導的專案組在小鼠、猴和人類胚胎的實驗資料。在50枚人類胚胎基因測序結果顯示,未發現脫靶現象;而所有人類正常胚胎裡面,有超過44% 的胚胎編輯有效。賀建奎還展示此次基因手術嬰兒臍帶血的檢測結果,證明基因手術成功,並未發現脫靶現象。他表示,結果仍然需要時間觀察與檢驗,因此準備了長達18年的隨訪計劃。
根據臨床試驗檔案中的描述,研究人員將使用 CRISPR 基因編輯技術來修飾人類胚胎基因,然後將其移植到女性子宮中代孕發育。
賀建奎團隊此次實驗的相關注冊資料(來源:中國臨床試驗註冊中心)臨床試驗資料也顯示,研究人員將會對胎兒進行長達 24 周或 6 個月的基因檢測。外界之前也一直猜測,這些移植的胚胎是否被終止妊娠,或者還是已經出生。
爭議不斷,違反倫理審查?
CRISPR/Cas9 技術自問世以來就因簡單、高效備受矚目,吸引全球各地科學家在醫學、動植物育種、藥物篩選等不同領域進行研究。賀建奎強調:“對於少數家庭來說,基因手術是治癒遺傳性疾病和預防嚴重疾病的新希望。” 他還率先提出基因技術研究和應用領域需遵循的“核心價值”,包括對真正需要的群體保持“悲憫之心”(Mercy for families in need)、僅僅用於嚴重疾病的“有所為更有所不為”(Only for serious disease, never vanity)、尊重孩子自主性為前提的“探索你自由”(Respect a child’s autonomy)、命運不能由基因來決定的“生活需要奮鬥”(Genes do not define you )、“促進普惠的健康權”(Everyone deserves freedom from genetic disease)等5項倫理原則。
美國哈佛醫學院遺傳學教授、基因工程知名專家喬治·丘奇George Church 說:“考慮到HIV 對全球公共健康的威脅有擴大的趨勢,我認為賀建奎選擇了一個非常好的目標基因。”
除了強調疾病治療之外,新的技術難免不會讓人聯想到打造出完美后代的“定製嬰兒”計劃。所幸到目前為止,專家們一致認為基因編輯不應該被用來改變嬰兒的外表或性格。
資料圖不久前,中山大學一研究團隊釋出了國內首份針對普通公眾和HIV 攜帶者關於基因編輯認知的比較報告,超六成受訪者對基因編輯技術的運用持積極態度。575份HIV 攜帶者問卷顯示,有94.78% 的HIV 攜帶者支援基因編輯技術用於預防HIV 。
另據美國皮尤研究中心2018年4月針對2537名美國成年人的一項調查顯示,60% 的美國人支援對未出生嬰兒進行基因編輯,認為為了降低患嚴重疾病的風險,基因編輯是一種有效的醫療手段。
但即便如此,賀建奎選擇修改 CCR5 基因的做法引發了不小的爭議,因為 CCR5 基因是 HIV 病毒入侵機體細胞的主要輔助受體之一,沒有這種基因的人被認為對艾滋病病毒的感染具有高度免疫力。然而,為了在胚胎中模擬同樣的結果,賀建奎的團隊用 CRISPR 技術使原本正常的胚胎發生變異,從而破壞CCR5基因。
資料圖從公開的資料看,這項研究的確做了倫理上的報備和審查申請,也得到了通過。但關於倫理的探討並沒有停止。最新訊息,深圳和美婦兒科億元迴應稱基因編輯嬰兒與該院無關,醫院沒有接收過相關資訊。
賀建奎似乎預料到了他的研究可能引起的擔憂,於是去年 11 月他在微信朋友圈發文稱,“我支援基因編輯用於治療和預防疾病,但並不贊同為了提高或改善智商,那對社會沒有好處。”
此外,通過基因編輯,這兩名嬰兒的CCR5基因發生了永久的變化。誠然,她們對HIV病毒可能有了天然的免疫力。但她們的其他生理功能,是否會出現變化?這不僅是指CCR5基因變異帶來的變化,還包括CRISPR基因編輯技術潛在脫靶效應帶來的生理學變化。
基因編輯科學家、西雅圖非營利組織 Altius 生物醫學科學研究所副主任 Fyodor Urnov 表示,他仔細研究了那些臨床試驗檔案,雖然不完整,但確實表明賀建奎團隊努力的目的是培養一個經過基因編輯的人類。
Urnov 表示,基因編輯是一種強大而且價值極大的技術,但是如果將其應用到人類胚胎,可能會給讓近十年來在對成人和兒童進行基因編輯以治療現有疾病方面取得的進展蒙上陰影。
目前,使用基因編輯胚胎建立妊娠發育在歐洲大部分地區都是非法的,在美國也是禁止的。根據 2003 年中國政府釋出的關於試管嬰兒的指導檔案,也是禁止這種做法的。但目前尚不清楚賀建奎是否得到特別許可或無視指導。
賀建奎和他的背後
資料顯示,賀建奎現為南方科技大學副教授。他本科畢業於中國科學技術大學,後留學美國,在萊斯大學取得博士學位,並在斯坦福大學做博士後研究,師從微流控基因晶片鼻祖斯蒂文·奎克。在美期間,他與諾貝爾獎得主安德魯。 菲爾、美國科學院院士馬克。 戴維斯共同從事人體基因檢測技術開發多年。
賀建奎本人擁有多學科交叉的背景,在基因測序儀研究、CRISPR 基因編輯,生物資訊學等領域取得多項硏究成果。在美國斯坦福大學斯蒂文·奎克實驗室從事博士後研究期間,他曾研發出免疫組庫基因檢測技術,並發表在國際頂尖學術雜誌 Science 雜誌的 Science Translational Medicin 上。
2012 年,賀建奎經深圳市“孔雀計劃”海外高層次人才計劃引進回國,在南方科學技術大學建立個人實驗室進行基因測序方向的研究,其創辦的瀚海基因公司也於 2017 年宣佈成功研製出擁有完全自主智慧財產權的第三代基因測序平臺 GenoCare。當時,隨著國產第三代基因測序儀 Genocare 的正式上市,賀建奎和他的團隊開始以行業黑馬的形象走到眾人面前。2018 年 4 月,瀚海基因完成 2.18 億元人民幣的 A 輪融資。
在人類基因編輯領域,儘管賀建奎領導的團隊成果卓著,世界領先,但對於所有的科學家來說,並非所有人都報以祝賀的態度,因為這關乎的不僅僅是技術,還有一條道德的紅線。
這不是一種簡單的體細胞編輯,而是可以隨著生殖細胞,遺傳到後代,進而對種系進化造成影響的不可逆的編輯,沒有人知道編輯後新誕生的生命將會面對什麼。
有意思的是,郝建奎去年還發了一篇《人類胚胎基因編輯的安全性尚待解決》的博文,文中提出了5點關於胚胎基因編輯的安全性問題,並且在文末提出“沒有解決這些重要的安全問題之前,任何執行生殖細胞系編輯或製造基因編輯的人類的行為是極其不負責任的。”但僅隔一年多,他成了這個“不負責任”的人。
郝建奎《人類胚胎基因編輯的安全性尚待解決》博文
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