生長激素能改善試管嬰兒成功率嗎
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生長激素的作用有多大?爲了改善試管嬰兒的成功率,美國試管嬰兒專家會聯合應用一些輔助治療方法,例如DHEA、輔酶Q10、生長激素等。這期琳姐就跟大家介紹下生長激素在試管嬰兒當中起到的作用。
生長激素(GH)是由腺垂體前葉嗜酸性細胞分泌的一種肽類激素,體內和體外實驗顯示GH可調節生殖過程,它直接與卵巢上的生長激素受體(GHR)結合或通過胰島素樣生長因子(IGF)系統間接發揮作用,從而刺激卵泡的生長、成熟,易化排卵,調節雌、孕激素的水平。近期研究證實GH可提高線粒體活性,直接改善卵母細胞的質量。臨牀上,GH常作爲卵巢低反應(POR)或高齡患者的輔助治療藥物。
GH在生殖領域的臨牀應用
GH在生殖領域的應用始於1988年,Homburg等聯合應用人絕經期促性腺激素(hMG)和hGH後明顯提高了患者的卵巢反應性,降低了hMG的使用總量和每日用量,縮短了治療療程。
a. 卵巢低反應(POR)
GH聯合促性腺激素(Gn)應用於促排卵中,可提高POR人羣的反應性。對於POR人羣,應用GH的實驗組比對照組有更多質量好的卵母細胞。一項Meta分析顯示,在擬進行體外受精(IVF)或卵胞質內單精子注射(ICSI)的POR患者中應用GH,可以提高hCG注射日的血清E2水平、MII卵母細胞數、雙原核(2PN)數、可利用胚胎數,但種植率和臨牀妊娠率與對照組相比無統計學差異。
另一項研究顯示,在前次妊娠失敗患者的下一週期中加用低劑量GH,Gn的劑量和促排卵方案不變,結果顯示加用GH後臨牀妊娠率爲34.4%,優質胚胎數和冷凍胚胎數提高。
b.高齡
在高齡患者中聯合使用GH是一個合適的選擇。國內有學者把年齡≥ 35歲的患者分爲加用GH的實驗組和不用GH的對照組,結果提示實驗組的Gn用量顯著低於對照組,hCG注射日的E2水平、獲卵數顯著高於實驗組。GHR和有功能的線粒體數量都隨着年齡的增加而下降,添加GH可以使GHR的數量上升,同時也可以提高線粒體的活性,GH正是通過這2條途徑來提高高齡患者卵子的質量。
c.多囊卵巢綜合徵(PCOS)
GH也越來越多地應用於多囊卵巢綜合徵(PCOS)的患者中。患有PCOS的女性GHRH對GH的調控能力受損,是因爲雄激素過多,直接刺激GHIH的釋放,導致GH分泌減少。注射GH能降低雄激素的濃度,主要機制是促進雄激素向E2的轉化,有利於GH多巴胺能的控制。PCOS患者中GH水平明顯降低,肥胖者更爲明顯,而應用GH輔助促排卵治療,可以明顯減少hMG用量1~12支,縮短hMG刺激時間3~12d,增加優勢卵泡的數量。
d.子宮內膜厚度
GH通過作用於子宮內膜上的受體與IGFs一起促使子宮內膜間質疏鬆,豐富血管和腺體,腺腔增大,使子宮內膜發育更趨成熟,臨牀上對子宮內膜發育不良的患者給予GH進行輔助治療,有望改善內膜厚度及子宮內環境,提高子宮內膜的容受性,進而提高臨牀妊娠率。
綜上所述,GH通過直接或間接作用調節卵巢功能,促進卵泡的生長髮育與成熟,改善卵母細胞質量。目前多數研究多借助動物模型,鑑於GH的種屬特異性,研究結果應用於人類有一定的侷限性。在臨牀的應用中, GH的劑量、使用時機、適用範圍也尚未獲得共識。因此,需要開展更多的研究以使GH更好地應用於生殖領域。
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