想要寶寶，那這些化療藥還能用嗎？

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一般認爲，化療後懷孕的患者自然流產率增加，子代的基因性疾病及先天性異常亦高於正常人羣。

80年代末曾有資料報道，霍奇金病患者化療後生育的子女7.5%發生明顯的先天性異常，15%出現流產，15%屬於早產兒或低體重兒。

但最近的研究資料末證明這些結果，相反，患者的子女與正常人羣的子女差別不大，也未發現化療藥物的累積劑量和種類多少與子女異常有相關性。

大多數研究結果提示，化療藥物對成年人的生殖細胞影響不大，如能健康生存並孕育後代，所生子女大多是健康的，當然這需要更多的資料和更長的時間來證實。

1、先懂點臨牀藥理

衆所周知，婦女在妊娠期有特殊的生理變化，包括腎臟排泄能力增加、肝功能及胃腸道吸收改變、肝腸循環增加或降低、血漿蛋白結合及血漿容量增加等。

妊娠時第三間隙中液體的產生（如羊水）可顯著影響水溶性藥物的藥代動力學。

這些變化對母親、胎兒都有重要的影響，如使藥物峯濃度降低、半衰期延長。第三間隙的產生還延緩了藥物的清除。

藥物只有透過胎盤屏障纔可能對胎兒產生直接影響。藥物能否透過胎盤屏障與分子量大小、蛋白結合率、脂溶性和電離程度有關，給藥途徑、藥物劑量也是重要的因素，短時間快速靜滴或靜注可以形成藥物高峯濃度，使胎兒接觸藥物的機會增加。

2、具體到每個藥，分別該怎麼用？

文獻中化療藥物對實驗動物的致畸效應和零星報告表明，大多都會對人類胎兒產生不利的影響。簡介如下：

1.馬利蘭

可以迅速通過血腦屏障，很可能也會透過胎盤屏障。

在一般劑量下，1～6 mg/d，對胎兒多無毒性作用，如合併放療或聯合應用其他致突變藥物。可出現胎兒畸形。

Diamond報道：1例孕婦應用與利蘭4～6mg，同時口服6-巰基嘌呤並進行過200rad的照射，分娩的女嬰有多種畸形。包括雙眼過小、齶裂和角膜混濁等，只存活10w。

另1例妊娠3個月前服用馬利蘭。出生的嬰兒有脊柱裂。

2.環磷酰胺

很易透過動物的胎盤屏障和經乳汁分泌，曾有哺乳期母親服用該藥物引起嬰兒粒細胞和血小板降低的報道。

環磷酰胺具有高度的致畸危險性，在妊白鼠懷孕的第11～12d應用環磷酰胺7～10mg/kg，子代小鼠可有多發性骨骼缺陷、露腦和無晶狀體形成。

環磷酰胺引起人類胎兒多種畸形屢有報道，如指（趾）畸形、冠狀動脈畸形、流產等。環磷酰胺在體內的代謝產物也有明顯的致畸作用。

3.阿糖胞苷

抑制DNA合成，可引起染色體斷裂，對動物有較強的致畸作用。

給妊娠9～12d的大鼠應用阿糖胞苷可致胎鼠肢體畸形。一般認爲。在人類，阿糖胞苷在妊娠3個月後應用是安全的：僅頭3m內易致胎兒畸形。

阿糖胞苷爲主的聯合化療對胎兒的其他毒性包括早產、低體重、氣胸、貧血、血小板減少症、全血細胞減少以及先大性虹膜、角膜粘連等。

4.5-氟尿嘧啶

在大鼠等動物實驗和人類的觀察中，已經有致畸形的報告。

5-氟尿嘧啶進入胎盤的劑量較高，母鼠的耐受劑量遠高於鼠胎的耐受劑量。

在人類，妊娠期應用5-氟尿嘧啶的報告較少，有1例，在前3m，應用5-氟尿嘧啶的腸癌患者，其胎兒有多發性的畸形，該患者41歲，在此之前有放療病史，但胎兒接觸的放射線小於5rad，在妊娠11～12w，應用5-氟尿嘧啶600mg，靜脈使用，5/w，16w終止妊娠，胎兒雙側撓骨發育不全，拇指缺如，主動脈、胸腺、食管、肺等發育不全。

儘管患者年齡較大，與胎兒的畸形有一定的關係，但是主要的畸變因素肯能還是5-氟尿嘧啶。

5.氨甲蝶呤

據報告，在妊娠頭3m單用氨甲蝶呤化療。17%的病人可出現胎兒異常，如死胎，自然流產、多發性畸形包括尖頭、趾蹼或趾缺如。如果去除氨甲蝶呤，胎兒異常發生率降爲6%左右。

氨甲蝶呤可經乳汁分泌。乳汁和血漿中氨甲蝶呤的濃度比爲0.08。

6.蒽環類抗生素

可通過胎盤屏障。孕期20w給予30mg/㎡，4h和16h可在羊水中監測到。在胎兒肝、腎、肺組織中，藥物濃度可高於母體血漿濃度10倍。

阿黴素致畸危險性較正定黴素高，但多數臨牀報告表明聯合應用蒽環類抗生素的方案對胎兒危險性不大，單用此類藥物化療的病例較少。

聯合用藥的孕婦中有死胎的報道，另外胎兒可表現爲骨髓發育不良、白細胞減低、貧血和脾大、早產或低體重、腹瀉和高膽紅素血癥等。

7.長春花鹼和長春新鹼

長春鹼類藥物與血漿蛋白有高度親和力，99%呈結合狀態，故不易透過胎盤屏障，在孕婦應用相對較爲安全。

8.甲基苄肼

易於穿過胎盤屏障，並可能通過乳汁分泌。小鼠應用甲基苄肼，娩出的子代小鼠有附件缺損、脣裂、短頜等，人類妊娠頭3m應用同樣可以引起畸形。