每個胚胎都應該PGS一下嗎?
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胚胎植入前遺傳學篩查(PGS)技術早已掀開了她的神祕面紗,進入了老百姓的視野,很多不孕夫婦準備做試管嬰兒的同時還會問,是否可以做挑選胚胎的“第三代試管嬰兒”,定製一個完美寶寶?大家在潛意識裏認爲,買手機要選擇新一代的產品,這個是不是也應該選“最高級別”的呢?
每個胚胎都應該PGS一下嗎?
本世紀以來西方國家每年出生的試管嬰兒比例佔總新生兒的1%~3%,我國2012年試管嬰兒出生的比例也已經超過1%,這個比例還在逐年增加。人們漸漸開始不滿足於通過試管嬰兒技術獲得一個孩子,更想要一個人工定製的完美寶寶了。而聽上去像是“最高級別”的三代試管嬰兒究竟是什麼?
其實,老百姓口中的可以挑選胚胎的第三代試管嬰兒技術,也就是胚胎植入前遺傳學診斷(PGD)/篩查(PGS)。
什麼是PGS?胚胎植入前遺傳學篩查(Pre-implantation Genetic Screening, PGS)是指在體外受精助孕(IVF)的程序中,進行胚胎染色體組篩查,剔除非整倍體的胚胎,選擇正常胚胎植入,以期改善IVF結局。簡而言之,就是通過新的檢測技術選擇正確的潛力股——胚胎種子植入。
哪些患者適合選擇PGS?目前國際共識,PGS技術的適應人羣包括這幾類:
女方年齡大於35歲(AMA);
反覆自然流產在2次及以上(RM);
反覆種植失敗(RIF),高評分胚胎移植3次及以上未妊娠;
嚴重的男性不育(SMF),男方嚴重少弱精子症、畸精症;
其他:選擇性單胚胎移植(eSET)等。
多胎妊娠,包括雙胎妊娠是公認的助孕併發症,多胎妊娠伴發的流產、早產等產科併發症是業界一直在關注的問題,減少移植胚胎數,降低多胎率是很多業內專家的共識,歐洲大部分國家提倡選擇性單胚胎移植,怎樣才能選出一個最有發育潛力的胚胎移植最困擾胚胎學家。PGS能進行胚胎染色體組篩查,選擇正確的潛力股胚胎種子成爲重要方法。
觀點之爭是不是每一個試管嬰兒都需要做PGS呢?PGS是否能提高IVF的臨牀妊娠率?這個問題專家意見也不盡一致,2010年美國生殖年會(ASRM)曾就這個問題開展了一場激烈的專業辯論。
1、爭論的焦點落在:胚胎活檢取材的風險和診斷技術的侷限。
辯論正方認爲PGS通過檢測選擇合適的胚胎移植能提高胚胎種植率及臨牀妊娠率,降低流產率;
辯論反方則回顧性分析了以往的PGS文獻數據,認爲PGS並未明顯改善胚胎的種植率及臨牀妊娠率。反方認爲活檢取材對胚胎的潛在損傷風險,而檢測技術本身存在侷限。既往用的多色熒光原位雜交技術只能檢測有限的幾條染色體,結果並不全面。因而認爲PGS並不能讓患者真正受益。
正方的反駁觀點:部分文獻報道的PGS並未明顯改善臨牀結局,可能與各個中心的活檢技術參差不齊相關,活檢技術成熟的中心,其PGS成功率明顯提高。另外檢測技術確實存在侷限,不同的機構檢測染色體的範圍不盡一致也是一個重要原因,因爲檢測範圍越大,成功率也越高。
結論究竟如何呢?經過幾年的分子診斷技術的發展,檢測技術得到了突破。芯片技術及測序技術可以同時得到全染色體組的信息,大大提高了診斷的準確性。這樣,檢測技術的侷限問題就迎刃而解了。
2、爭論的另一個焦點問題是:取樣活檢本身對胚胎的潛在損傷風險
近幾年囊胚活檢已經逐步取代了以往的第3天胚胎活檢,故而活檢技術對胚胎的潛在損傷風險也已經基本解決了。至此,有關PGS的爭論纔算落下帷幕,2014年歐洲生殖年會(ESHRE)PGS的彙總數據顯示,採用囊胚活檢結合新的全基因組芯片或測序技術進行胚胎篩選成爲PGS的標配,可以提高胚胎着牀率,降低流產率,可以作爲選擇性單胚胎移植,提高助孕結局的有效措施。
結論貌似已經明確了,PGS可以提高胚胎着牀率,降低流產率,是不是意味着PGS應該臨牀推廣了呢?
答案不盡然PGS相對操作複雜,費用不菲,減少了可移植胚胎的數目,和其帶來的益處相比,性價比到底如何仍然頗有爭議。相信通過樣本量的擴大,這一衛生經濟學的問題也將有答案。
(圖:卵裂期(D3)胚胎活檢取材和囊胚(D5)胚胎活檢取材)
PGS有明確的臨牀適應指徵,是否需要選擇PGS還需要根據患者夫婦和醫療機構的情況綜合評估選擇。
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