【干擾素】干擾素的作用
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流感樣綜合徵
服用干擾素後,有的患者2到6小時內體溫可升至38-40℃,6到12小時達到高峯,有些患者還可出現鼻塞、流涕、頭暈、尿急等,一般24小時內均能恢復,如症狀不減,則需及時諮詢醫師。
皮膚反應
用干擾素治療4個月的患者,會有輕中度脫髮現象,有些患者軀幹和四肢會出現暫時性的斑丘疹等其他皮膚過敏現象。如比較嚴重,則需要注意。
造血系統改變
用干擾素治療的患者,骨髓得到一定的抑制,外周血白細胞及血小板,白細胞在用藥後數小時至數日減少。建議服用養血飲、複方阿膠漿等來糾正。
內分泌系統失調
長期服用干擾素的患者容易出現內分泌失調,如雌激素水平下降等。
精神異常
精神異常是干擾素的副作用之一,表現爲抑鬱,妄想、焦慮等精神病症狀。如干擾素導致如此症狀,則需要密切關注,必要時停止干擾素治療。
影響消化系統
干擾素的副作用也包括影響消化系統。體外表現爲食慾不振、噁心、嘔吐、泄瀉、味覺異常、腹脹等。
腎臟損害
干擾素能夠引起輕度蛋白尿,但通常不影響腎臟功能,其他腎臟損害雖有報道但極少見,停藥後就會完全恢復。
全身症狀
長期服用干擾素治療後,有些患者會有全身不舒服,沒有力氣,肌肉痠痛的症狀。
干擾素是什麼干擾素(IFN)是一種廣譜抗病毒劑,並不直接殺傷或抑制病毒,而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白,從而抑制乙肝病毒的複製,其類型分爲三類,α-(白細胞)型、 β-(成纖維細胞)型,γ-(淋巴細胞)型;同時還可增強自然殺傷細胞(NK細胞)、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力,從而起到免疫調節作用,並增強抗病毒能力。干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(主要是糖蛋白),是一種由單核細胞和淋巴細胞產生的細胞因子。它們在同種細胞上具有廣譜的抗病毒、影響細胞生長,以及分化、調節免疫功能等多種生物活性。
干擾素的作用1.抗病毒作用
在抗病毒方面,它是一個廣譜抗病毒藥,其機制可能是作用於蛋白質合成階段,臨牀可用於病毒感染性疾病,如皰疹性角膜炎、病毒性眼病、帶狀皰疹等皮膚疾患、慢性乙型肝炎等。Ⅰ型干擾素具有廣譜的抗病毒活性,對多種病毒如DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用;但這種效應不是直接的,而是通過對宿主細胞的作用引起的。①對干擾素敏感的細胞表面存在於干擾素受體,核內有“抗病毒蛋白”基因,受干擾素作用後該基因活化,產生的抗病毒蛋白可阻止病毒mRNA翻譯,並促進病毒mRNA降解。②干擾素能提高細胞表面MHCⅠ類分子的表達水平,受到病毒感染的細胞表面MHCⅠ類分子的增加有助於向Tc細胞遞呈抗原,引起靶細胞的溶解。③干擾素可增強NK細胞對病毒感染的殺傷能力。在臨牀應用時常見的不良反應有發熱和白細胞減少等,少數病人快速靜注時可出現血壓下降。約5%的病人用後可產生IGN抗體。
2.抗腫瘤作用
Ⅰ型干擾素能抑制細胞的DNA合成,減慢細胞的有絲分裂速度;這種抑制作用有明顯的選擇性,對腫瘤細胞的作用比對正常細胞的作用強500~1000 倍。另外,Ⅱ型干擾素也可通過增強機體免疫機制、加強免疫監督功能來實現其抗腫瘤效應。IFN的抗腫瘤作用在於它既可直接抑制腫瘤細胞的生長,又可通過免疫調節發揮作用。臨牀試驗表明,它對腎細胞癌、卡波濟肉瘤、多毛細胞白血病,、某些類型的淋巴瘤、黑色素瘤、乳癌等有效;而對肺癌、胃腸道癌、及某些淋巴瘤無效。
3.免疫調節作用
干擾素的免疫調節作用表現在對宿主免疫細胞活性的影響,如對巨噬細胞、T細胞、B細胞和NK細胞等均有一定作用。其免疫調節作用在小劑量時對細胞免疫和體液免疫都有增強作用,大劑量則產生抑制作用。
(1)對巨噬細胞的作用:IFNγ可使巨噬細胞表面MHCⅡ類分子的表達增加,增強其抗原遞呈能力;此外還能增強巨噬細胞表面表達Fc受體,促進巨噬細胞吞噬免疫複合物、抗體包被的病原體和腫瘤細胞。
(2)對淋巴細胞的作用:干擾素對淋巴細胞的作用較爲複雜,可受劑量和時間等因素的影響而產生不同的效應。在抗原致敏之前使用大劑量干擾素或將干擾素與抗原同時投入會產生明顯的免疫抑制作用;而低劑量干擾素或在抗原致敏之後加入干擾素則能產生免疫增強的效果。在適宜的條件下,IFNγ對B細胞和CD8+T細胞的分化有促進作用,但不能促進其增殖。IFNγ能增強TH1細胞的活性,增強細胞免疫功能;但對TH2細胞的增殖有抑制作用,因此抑制體液免疫功能。IFNγ不僅抑制TH2細胞產生IL-4,而且抑制IL-4對B細胞的作用,特別是抑制B細胞生成IgE。
(3)對其它細胞的作用:IFNγ對其他細胞也有廣泛影響:①刺激中性粒細胞,增強其吞噬能力;②活化NK細胞,增強其細胞毒作用;③使某些正常不表達MHCⅡ類分子的細胞(如血管內皮細胞、某些上皮細胞和結締組織細胞)表達MHCⅡ類分子,發揮抗原遞呈作用;④使靜脈內皮細胞對中性粒細胞的粘附能力更強,且可分化爲高內皮靜脈,吸引循環的淋巴細胞。
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